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關于作者

 中國科學院老科學家科普演講團副團長;中國科學院微生物研究所研究員,博士生導師,中國科學院研究生院教授;中國生物工程學會繼續(xù)教育工作委員會主任、工業(yè)與與環(huán)境委員會委員,中國生物化學與分子生物學學會工業(yè)生化委員會委員,中國微生物學會酶與酶工程委員會委員。主要從事酶學、酶工程、基因工程和生化工程研究。

糖尿病與胰島素的故事(一)

孫萬儒
2018年08月14日
在我國,以前很少有人關注糖尿病,甚至于很多人根本就不知道還有糖尿病這回事。但是近些年來,隨著發(fā)病人數(shù)的不斷增加,糖尿病越來越為人們知曉并受到關注。 糖尿病是一種由于胰島素分泌不足或組織對胰島素不敏感引起的終身代謝性疾病,特征是持續(xù)的高血糖,可引起各種組織、器官,如眼、腎、心臟、血管、神經等的損害,造成功能不全或衰竭,對健康和生命造成嚴重威脅。根據(jù)發(fā)病機制不同,糖尿病可以分為 型糖尿病、 型糖尿病、妊娠糖尿病和其他類型糖尿病。其中,I型糖尿病約占5%,II型糖尿病約占90%,妊娠糖尿約占4%,其他糖尿病約占1%。
1.糖尿病發(fā)病原因 糖尿病的發(fā)病原因比較復雜,不同類型糖尿病的發(fā)病原因有所不同。糖尿病患者均存在明顯的遺傳特性,存在家族發(fā)病傾向,有1/4~1/2的患者有糖尿病家族史,臨床上至少有60種以上的遺傳綜合征可伴有糖尿病。 研究發(fā)現(xiàn) 型糖尿病有多個基因位點參與發(fā)病,其中與人白細胞抗原(簡稱HLA抗原)基因中DQ位點多態(tài)性關系最為密切。另外,免疫系統(tǒng)異常,或由于某些病毒,如柯薩奇病毒、風疹病毒、腮腺病毒等感染導致自身免疫反應,破壞產生胰島素的胰島 細胞,致使胰島素分泌減少,從而患 型糖尿病。 發(fā)現(xiàn) 型糖尿病患者也有多種明確的基因突變,如胰島素基因、胰島素受體基因、葡萄糖激酶基因、線粒體基因等,造成胰島素抵抗,或糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂。另外,生活不規(guī)律、過度緊張、進食過多,體力活動少,肥胖是最主要的環(huán)境因素,使具有 型糖尿病遺傳易感性的個體容易發(fā)病。 不管那一類型的糖尿病,在臨床上以高血糖為主要特點,典型病例出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn),即“三多一少”癥狀。 血糖升高,造成大量水分丟失,血液滲透壓也會相應升高,血液通過腎臟腎小管時可引發(fā)滲透性利尿,從而引起多尿癥狀;血液中糖濃度超過腎臟的耐受性,糖分也會隨著尿液排出,造成尿液糖分增多。血糖升高、高血滲透壓可刺激下丘腦的口渴中樞,從而引起口渴、多飲的癥狀。由于胰島素相對或絕對的缺乏,導致體內葡萄糖不能被利用,蛋白質和脂肪消耗增多,從而引起乏力、體重減輕。為了補償損失的糖分,維持機體活動,需要多進食;這就形成了典型的“三多一少”癥狀。糖尿病患者的多飲、多尿癥狀與病情的嚴重程度呈正比。另外,值得注意的是,患者吃得越多,血糖就越高,尿中失糖也越多,饑餓感也就越厲害,最終導致了惡性循環(huán)。 有些 型糖尿病患者沒有明顯的“三多一少”癥狀,主要是初期患者,老年患者和腎臟病及其他一些泌尿系統(tǒng)疾病患者。因為腎小管對糖的耐受性較高,尿液中糖不多,這些糖尿病患者的“三多一少”的癥狀不明顯。 在我們每天吃入的食物中,都含有大量的淀粉,在消化過程中,淀粉被很快消化、分解成葡萄糖。產生的大量葡萄糖被小腸壁吸收,進入血液。因此飯后血液中葡萄糖的含量很快升高。在身體正常情況下,這時胰腺葡萄糖的刺激下會大量產生胰島素,血液中的大量葡萄糖在胰島素的作用下,迅速在肝內轉化成糖原,儲存起來,使得血液中的葡萄糖濃度不會增高,而保持正常值。而糖尿病患者,因胰腺對葡萄糖不敏感,不能及時產生大量胰島素,或胰島素失效,或是產生胰島素抵抗,血液中的葡萄糖不能夠轉化為糖原儲存,而存留在血液中,造成血液中葡萄糖濃度居高不降。 我們的身體的各種器官、組織,分別具有不同的功能,要使它們充分發(fā)揮作用,就必須保證組成這些器官和組織的各種細胞不僅能夠生存,而且能正常工作,這就必須為細胞提供充足的各種營養(yǎng)物,其中葡萄糖是最重要的供給能量的基本物質。但是,葡萄糖若要進入細胞,必須有一種運載工具,就是葡萄糖轉運蛋白。不僅如此,攜帶葡萄糖的運轉蛋白還必須經過細胞壁上的特定通道才可以進入細胞。但是控制通道開合的還有胰島素和胰島素受體,只有二者正確配合,葡萄糖通道才可以打開,葡萄糖才可以被帶入細胞,被利用。 這就相當于細胞上有一道門,而且門上還有把鎖,需要用鑰匙打開鎖,才能夠打開門,葡萄糖才能夠進入細胞。但是,不論是鑰匙丟了還是壞了,或者是鎖壞了,門都無法打開,葡萄糖也就沒有辦法進入細胞。胰島素就相當于鑰匙,而胰島素受體就相當于鎖。簡單地說, 型糖尿病患者因胰島素低下而患病,就相當于打開門上鎖的鑰匙丟了或壞了;而 型糖尿病患者因胰島素受體發(fā)生改變,不能與胰島素結合,也相當于鎖壞了,都會導致葡萄糖無法進入細胞,而停留在血液中,造成高血糖,從而給患者帶來嚴重問題。
圖1.糖尿病發(fā)病原因示意圖
圖2.葡萄糖代謝與胰島素的關系示意圖
2.糖尿病并發(fā)癥
糖尿病患者因長期處于高血糖,引發(fā)高血滲透壓,會引起各種組織、臟器,如眼、腎、心臟、血管、神經等的損害,造成這些器官衰竭或功能不全,產生并發(fā)癥,這包括急性并發(fā)癥和慢性并發(fā)癥。
急性并發(fā)癥的發(fā)病原因主要是由于胰島素活性重度缺乏及升糖激素不適當升高,導致血糖過高,而引起糖、脂肪和蛋白質代謝紊亂,以致機體水、電解質和酸堿平衡失調,導致發(fā)生包括糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態(tài)、乳酸性酸中毒等。
慢性并發(fā)癥是糖尿病致殘、致死的主要原因,主要包括:大血管并發(fā)癥,如腦血管、心血管和下肢血管的病變等;微血管并發(fā)癥,如腎臟病變和眼底病變;神經病變,包括負責感官的感覺神經,支配身體活動的運動神經,以及司理內臟、血管和內分泌功能的自主神經病變等等。
圖3.糖尿病引發(fā)的并發(fā)癥
目前普遍認為多元醇旁路、蛋白激酶C、己糖胺激活、晚期糖基化產物的多少,以及高血糖誘導線粒體氧化反應產物增加,可能是導致糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)病機制和基礎。
現(xiàn)在糖尿病已成為常見的慢性病,其嚴重性在于糖尿病會引起一系列的并發(fā)癥。糖尿病所引發(fā)的并發(fā)癥可以上至頭頂下至足底,并且會給糖尿病人帶來很大的痛苦和傷害,會給家庭和社會造成沉重負擔。
糖尿病患者大約有一半的病人在患糖尿病十年左右時會發(fā)生視網膜病變,主要表現(xiàn)為視力模糊、視野變紅,嚴重者甚至失明。病齡越長,年齡越大,糖尿病病情越重,發(fā)生糖尿病眼病的幾率越高。
糖尿病人并發(fā)心腦血管病的發(fā)病率高,如腦梗、心肌梗等,較正常人高達3—5倍,約占糖尿病人的1/3。大多平時無明顯不適癥狀,突然發(fā)病,且病情兇險。
糖尿病腎病是糖尿病微血管并發(fā)癥之一,也是糖尿病患者的重要死亡原因。腎小球濾過率增高,是最早出現(xiàn)的腎功能性改變。糖尿病腎病患者,年輕人多死于尿毒癥,老年患者多死于冠心病和心肌梗塞。
糖尿病足是指因糖尿病血管病變或神經病變和感染等因素,導致糖尿病患者腳部或下肢組織破壞的一種病變。常表現(xiàn)為腳部感覺喪失、疼痛、潰瘍及趾端壞死等,很難愈合,嚴重者甚至需要截肢才能保證生命安全。
事實是,糖尿病并發(fā)癥遠比糖尿病本身厲害的多。據(jù)統(tǒng)計,糖尿病患者中80%以上的人,都是死于糖尿病并發(fā)癥。
圖4.糖尿病引發(fā)視網膜病變
圖5.糖尿病足
3.控制血糖是關鍵
對于糖尿病患者來說,要預防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生,首要的是控制好血糖。就像糖尿病患者常說的:“管住嘴,邁開腿,吃對藥,勤測糖”。所謂的“吃對藥”,就是堅持吃藥,吃對藥。有些糖尿病患者一旦血糖達標,就停止用藥,這是不對的。因為糖尿病是終身病,到目前為止,不管是那一類型的糖尿病,在醫(yī)學上還沒有任何一種藥物可以治愈糖尿病,血糖達標是用藥控制的結果,并不是病徹底治愈,一旦停藥,血糖依然會迅速恢復到原來水平。
對于 型糖尿病患者,堅持注射胰島素;對于 型糖尿病患者來說用藥比較復雜,需要和大夫配合,根據(jù)病因和病情通過調整,確定藥物類型和用量,并要堅持用藥。除了個人經常檢測餐后和空腹血糖外,還需要每隔3個月左右檢測糖化血紅蛋白,以便確定用藥是否合適。若糖化血紅蛋白有所增加,需要與大夫合作進行藥物用量或藥物類型調整。當使用單一控糖藥物達到一定量后,控糖效果依靠增加用藥量并不理想時,最好是保持原來用藥量,再增加低劑量的另一種控糖機理的藥物,聯(lián)合用藥效果會一加一大于二,達到更好的控制血糖的作用。 型糖尿病患者如果發(fā)展到使用降糖藥物難以控制血糖時,還可以采取注射胰島素的治療辦法,達到控糖目的。
糖尿病患者一點要特別注意,不管采用哪一種治療和控糖藥物,如果藥物過量,或其他原因,致使患者血糖過低,一旦出現(xiàn)心慌、無力、發(fā)抖、出汗,甚至暈厥等癥狀,一定要及時補糖。不太嚴重時,可以吃水果糖,如果嚴重,要采取直接喝葡萄糖水的辦法,及時補糖。
低血糖往往比高血糖更危險,因為我們的大腦細胞時刻不能沒有葡萄糖,缺少葡萄糖首先會導致大腦細胞功能紊亂,時間久了,會導致大腦細胞死亡。因此,糖尿病患者口袋里最好帶些水果糖,一旦感覺出現(xiàn)低血糖情況,要及時補糖,防止發(fā)生意外。
“管住嘴”對于許多糖尿病患者來說比較困難,既要保證每頓飯攝取量不能多,防止血糖居高,又要防止因攝入量太少造成營養(yǎng)不足,影響健康。為了保障即可控制血糖,又能保證營養(yǎng)齊全,能夠滿足身體需要,一般來說,每餐吃到七八分飽,采取少吃多餐,什么都吃,又什么都不多吃的策略比較合適。對于糖尿病患者來說,沒有什么食物是不能吃的,關鍵是吃入的量。只要總量控制得當,什么都可以吃。
“邁開腿”是指適當運動,將吃入的多余能量通過運動消耗掉,可防止血糖升高。對于糖尿病患者,運動形式、運動量都應當因人而異,不同的病情、年齡、體質應當采取不同的運動形式和運動量,沒有統(tǒng)一的規(guī)定,但是適當?shù)倪\動對于糖尿病患者肯定是有利而無害。走路對于糖尿病患者比較有利,可以走快,也可以走慢,可以走長,也可以走短,完全可以根據(jù)個人身體狀況確定。但是應該注意的是走路時的路況和環(huán)境。
以上三個措施的目的都是控制血糖,因此,糖尿病患者都要“勤測糖”,是指經常檢測空腹和餐后血糖,及時了解血糖控制情況,為管住嘴,邁開腿,用對藥提供依據(jù),保持控糖效果。如果血糖控制不理想,就需要根據(jù)情況進行適當調整,以確保血糖控制在適宜范圍內,達到防止并發(fā)癥的目的。即使如此,糖尿病患者也要定期做身體檢查,一旦發(fā)現(xiàn)問題要早診斷、早治療,只有這樣才能防止并發(fā)癥,保持健康,過正常生活。

  1. 我國糖尿病發(fā)病概況
據(jù)世界衛(wèi)生組織和國際糖尿病聯(lián)合會發(fā)布的糖尿病調查數(shù)據(jù)顯示,2015年全世界有4.15億糖尿病患者,每11名成年人就有1人患有糖尿病,另有3.18億人潛藏有很高的糖尿病患病風險。世界上每6秒就有1人死于糖尿病,糖尿病及其并發(fā)癥已成為當前全球人類最主要的死亡原因之一。預計到2035年,此數(shù)量將增加到6.42億,但是當前全球糖尿病的防控現(xiàn)狀卻不容樂觀,
在我國,2016年有1.3億糖尿病患者,高居全球首位。據(jù)中華糖尿病協(xié)會和我國衛(wèi)生部門公布的資料,上個世紀80年代全國流行病調查顯示,我國糖尿病患病率僅為0.67%。但2010年國家疾病監(jiān)測地區(qū)數(shù)據(jù)顯示,我國18歲及以上居民糖尿病患病率約為9.7%,且有年輕化和快速增長趨勢。糖尿病已成為我國危害健康的第三大非傳染性疾病。
我國糖尿病“后備軍”的數(shù)量則更加讓人擔憂。在日益增加的糖尿病患者后面,還有1.5億人處于糖尿病前期,他們每天都有可能變成新的糖尿病病人,現(xiàn)在中國血糖不正常的人有2.64億。在糖尿病“后備軍”后面,還有一個高危險因素人群。比如說有家族史、老年人、肥胖者、功能代謝紊亂者,等等,他們隨時可以變成糖尿病前期或者糖尿病患者。可以說,直接受到糖尿病威脅的人有6.64億。預計到2040年中國糖尿病患者數(shù)將達1.507億。
我國糖尿病防治具有‘三高三低’的特點。所謂‘三高’指發(fā)病率逐漸升高、并發(fā)癥發(fā)病率高、治療費用高。一個糖尿病人一年最少得花費四五千元錢的醫(yī)藥費。并發(fā)癥多的原因,在于‘三低’,即知曉率低、治療率低、達標率低。
世界衛(wèi)生組織表示,在中國有60%的患者不知已經患有糖尿病。即使診斷確定帶上“糖尿病”帽子的病人,因短期內沒有任何癥狀反應,認為不影響正常生活,不予重視,不控制,不治療,直到出現(xiàn)并發(fā)癥才予以重視,實際上已是為期晚矣。即使認識到已經患有糖尿病的人,因為措施不力,用藥不當,血糖控制不能達標,也會出現(xiàn)并發(fā)癥。
很多糖尿病患者不了解,一旦確診為糖尿病,必須嚴格控制血糖,血糖達標是預防糖尿病并發(fā)癥的關鍵,血糖越早達標獲益也越多。
有些剛確診為糖尿病的患者首先會選擇靠運動、節(jié)食等生活方式的改變來降糖,但當血糖依然無法達標,需要藥物治療降糖時,很多患者依然堅持不服藥,長此以往,不僅可能會營養(yǎng)不良,還有可能導致其它并發(fā)癥,治療起來更復雜困難。有些已經在服用降糖藥物的患者,尤其是早期糖尿病患者,如果血糖檢測時發(fā)現(xiàn)雖然沒達標,但血糖也不是太高,就不太在意,更沒有去調整治療方案,延誤了有效治療。臨床很多糖尿病患者因對糖尿病認識不足,直到視力模糊、足部潰爛等嚴重并發(fā)癥癥狀出現(xiàn)才開始積極治療或者調整治療方案,但往往已無力回天。
我國之所以出現(xiàn)這種情況,主要是對糖尿病的相關知識宣傳不夠,人們對糖尿病的了解太少,無從應對。另外,主要是近三十多年來,我國經濟迅速發(fā)展,工作壓力加大,生活節(jié)奏加快,人們飲食習慣改變,營養(yǎng)過剩,身體活動減少,運動不足,導致肥胖,造成糖尿病加速蔓延。因此,針對這種情況要提醒人們高度警惕,做好預防糖尿病的大力宣傳。
首先人們應該認識到,糖尿病前期是介于糖尿病和正常血糖之間的一種狀態(tài),是糖尿病的必經階段,是糖尿病的預警信號。餐后血糖在7.8mmol/L到11.1mmol/L之間,表明糖耐量減弱,或空腹血糖在6.1mmol/L到7.0mmol/L之間,表明空腹血糖受損,需要警惕??赏ㄟ^健康飲食和增加運動量,降低患病風險。因此,只有早期進行血糖篩查,及早改善不良生活習慣,管住嘴,邁開腿,才能阻擋糖尿病的發(fā)生。
圖6.我國糖尿病患病人數(shù)的變化情況
圖7.近15年我國糖尿病市場規(guī)模及增長情況
(未完待續(xù)......)
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