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21.胰島素治療手段
自從1921年班廷和貝斯特提取牛胰島素成功，首先給自己注射牛胰島素開始，經(jīng)他們自身注射驗(yàn)證牛胰島素?zé)o毒，開始用于糖尿病治療。到1922年大量開始制備牛胰島素，在臨床上大量給糖尿病人注射治療，這一時(shí)期，都是使用可以重復(fù)使用的傳統(tǒng)注射器。為了防止感染，每一次注射之后，要將注射器針頭、針管拆開、清洗、消毒，才可以再次使用。針頭因多次使用，針尖會(huì)越來越鈍，注射時(shí)疼痛感增加，需要將針尖磨尖，才可使用。因針頭過長(zhǎng)，極易透過皮膚和肌肉引起肌肉注射，導(dǎo)致胰島素被快速大量吸收，出現(xiàn)急性低血糖。另外，注射器刻度不精確，實(shí)際操作中極易造成換算錯(cuò)誤和刻度觀察不準(zhǔn)確等問題；因針頭較粗，會(huì)造成注射疼痛，治療依從性大大降低。
1924年，胰島素專用注射器研發(fā)成功，解決了胰島素注射需要的精確度問題。但直到1952年才誕生世界上第一支一次性胰島素注射器。一次性胰島素注射器出現(xiàn)，使患者從此省去了蒸煮針頭和玻璃注射器以及磨針頭的麻煩，注射疼痛也大大減輕，而且避免因消毒不到位造成感染。但是針頭較長(zhǎng)較粗，易造成針頭透過皮膚和皮下脂肪后注射到肌肉上，引發(fā)疼痛，胰島素被快速吸收，影響治療效果。廣泛大量使用一次性注射器，廢棄了也是資源的浪費(fèi)，對(duì)環(huán)境造成影響。
1985年推出了筆式胰島素注射給藥器方式，并不斷更新?lián)Q代以滿足患者的需要。胰島素筆革命性地將胰島素藥物和注射裝置合二為一，患者攜帶方便，注射迅速、準(zhǔn)確，劑量精確。針頭短而細(xì)，注射痛苦小，操作簡(jiǎn)單，劑量選擇有聲音提示，有視力障礙的患者也可自行注射。目前胰島素注射筆已在臨床上廣泛使用?；颊叱鲇诔杀镜纫蛩乜紤]會(huì)重復(fù)使用針頭，易造成皮下脂肪增生或萎縮、斷針、注射部位感染、堵針等問題，影響胰島素有效吸收。一次性針頭的大量丟棄造成浪費(fèi)，易造成環(huán)境污染。上個(gè)世紀(jì)末出現(xiàn)了一種將測(cè)定葡萄糖的葡萄糖氧化酶電極結(jié)合在注射器針尖上，構(gòu)成具有同時(shí)測(cè)定血糖，又可決定胰島素注射量的胰島素注射筆，患者使用更加方便、簡(jiǎn)潔。
近年又推出了胰島素?zé)o針注射器，又稱胰島素?zé)o針注射系統(tǒng)，是一種通過壓力注射的設(shè)備。它的原理是通過注射器內(nèi)的彈簧釋放產(chǎn)生強(qiáng)大的動(dòng)力，快速推動(dòng)注射器前端安瓿內(nèi)的藥液，使得藥液通過安瓿前端直徑為0.17mm的微孔，以“液體針”的形式瞬間穿過表皮細(xì)胞，滲透入皮下組織，完成注射。與金屬針穿刺皮膚相比，更舒適，更安全。非常適合長(zhǎng)期注射胰島素和老年患者。
無針注射器概念最早在1853年由法國(guó)外科醫(yī)師普拉瓦茲（Charles Gabriel Pravaz）提出，1933年無針注射器研制成功。無針注射器按動(dòng)力裝置劃分，有彈簧機(jī)械動(dòng)力、CO₂氣體動(dòng)力和電動(dòng)力。微型筆式主要以彈簧為動(dòng)力，大量應(yīng)用于胰島素，干擾素，疫苗等小量液體藥品的注射，也適合個(gè)人家庭使用。
胰島素?zé)o針注射系統(tǒng)的出現(xiàn)是注射系統(tǒng)領(lǐng)域一次劃時(shí)代的革命，取代傳統(tǒng)有針注射器，安全無痛、杜絕感染，使用方便、簡(jiǎn)單、快捷。胰島素?zé)o針注射器具有明顯的突出優(yōu)勢(shì)。避免針眼和疼痛，針頭注射經(jīng)常會(huì)碰及皮下神經(jīng)而疼痛難忍，甚至要拔針換位再扎，長(zhǎng)期注射的患者最后已經(jīng)很難找到無針眼的地方下針，無針注射則可全部避免。使用無針注射器可以避免硬結(jié)和水腫，因無針注射呈霧狀高速噴射，擴(kuò)散吸收，更高效均勻。還可以杜絕皮膚感染，不刺破皮膚，更大程度保證了無菌操作，所以不會(huì)造成感染。操作簡(jiǎn)單安全，劑量更精確，可實(shí)現(xiàn)0.01ml微調(diào)。非常適合長(zhǎng)期注射胰島素的患者。這也標(biāo)志著長(zhǎng)期注射的患者已告別針刺痛苦的時(shí)代。
長(zhǎng)期打胰島素的患者，每天要打上兩三針，針頭刺入人體過程中會(huì)對(duì)組織纖維、毛細(xì)血管產(chǎn)生割裂式損傷，從而產(chǎn)生疼痛、出血、感染，給患者帶來更多的心理壓力和精神負(fù)擔(dān)。另外，長(zhǎng)期注射引起的局部硬結(jié)使藥物很難吸收，影響療效。
注射時(shí)幾乎無痛感或只有輕微痛感，可以提高對(duì)針頭有恐懼感的患者尤其是兒童患者的依從性；不會(huì)損傷皮下組織；由于無針噴射狀進(jìn)入人體皮下，呈水花樣分布，藥物吸收面積增大，使胰島素吸收更快、更為完全；使用方便，操作簡(jiǎn)單，不需要醫(yī)護(hù)人員監(jiān)控；省去更換針頭等流程，避免交叉污染，同時(shí)減少醫(yī)療垃圾處理的麻煩和費(fèi)用；有效解決了皮下脂肪增生硬結(jié)引起吸收不佳的問題，且由于無針注射的方式，對(duì)于注射藥液不會(huì)有分子結(jié)構(gòu)、分子量和免疫反應(yīng)的改變，比有針注射胰島素的達(dá)峰時(shí)間耗時(shí)更短。多數(shù)患者在使用無針注射器一段時(shí)間后，會(huì)逐漸減少胰島素的注射量。
上個(gè)世紀(jì)五十年代末，最早在病房出現(xiàn)了一種大型設(shè)備---胰島素泵，到1963年出現(xiàn)背包式胰島素泵，后來雖然不斷地小型化，但實(shí)際上這些胰島素泵只是一個(gè)按著事先設(shè)定好的時(shí)間和給藥量為患者定時(shí)定量的注射胰島素。胰島素泵的優(yōu)點(diǎn)是可以使用短期胰島素，扎一次針，可以連續(xù)保持七天，每天可以依據(jù)糖尿病人的生活規(guī)律分次分量注射，減輕了病人痛苦，且療效顯著。這時(shí)的胰島素泵都是依據(jù)經(jīng)驗(yàn)設(shè)定給藥量，而不是依據(jù)患者實(shí)時(shí)血糖濃度合理給藥，會(huì)出現(xiàn)因患者缺乏使用經(jīng)驗(yàn)或設(shè)置不當(dāng)，在不該給藥時(shí)輸入過量胰島素，造成低血糖而導(dǎo)致危險(xiǎn)。
1979年，第1個(gè)胰島素泵出現(xiàn)，能夠模擬生理性胰島素分泌模式的方案，成為胰島素強(qiáng)化治療的最有力工具。經(jīng)過近50年，隨著電子工業(yè)的發(fā)展，體積逐漸減小，現(xiàn)在市場(chǎng)出售，患者常用的胰島素泵只有香煙盒大小。目前市場(chǎng)銷售、患者使用的胰島素泵是將血糖測(cè)定儀和胰島素泵結(jié)合在一起，使得胰島素輸注與胰島素的需求相配合，還可以根據(jù)胰島素的需求量設(shè)置多段基礎(chǔ)率，還可以通過餐前大劑量功能隨時(shí)補(bǔ)充胰島素。
現(xiàn)在的胰島素泵有幾部分組成：微電腦部分包括兩個(gè)微處理器（CPU）、傳感器、顯示屏、操作鍵和計(jì)量感應(yīng)器，電池；機(jī)械部分包括精密微量泵、傳動(dòng)系統(tǒng)和推進(jìn)系統(tǒng)，管道部分由儲(chǔ)藥器和輸注導(dǎo)管組成?，F(xiàn)在的胰島素泵具有血糖高低值報(bào)警系統(tǒng)，有利于調(diào)整治療方案；具有動(dòng)態(tài)適時(shí)血糖顯示功能，可隨時(shí)觀察血糖變化，有利于總結(jié)生活方式對(duì)血糖的影響，改變不良生活方式；具有大劑量向?qū)Чδ?，更智能化地調(diào)節(jié)大劑量；兼有餐食不同輸注方式，針對(duì)不同飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整大劑量輸注；患者血糖、胰島素基礎(chǔ)率、大劑量等等一目了然，有利于臨時(shí)調(diào)整治療方案。它可以隨時(shí)監(jiān)測(cè)血糖，并依據(jù)患者的生活規(guī)律隨時(shí)定量輸送胰島素，保證患者血糖基本處于正常狀態(tài)。
隨著微電子技術(shù)的發(fā)展，將胰島素泵芯片化，研發(fā)出糖尿病治療芯片。通過光刻技術(shù)在半導(dǎo)體材料上刻出CPU、傳感器、管道、儲(chǔ)藥器、藥量控制單元等等，制成如圖59中所示大小的用于糖尿病治療的芯片。將這樣的芯片通過手術(shù)置于患者皮下，它可以隨時(shí)監(jiān)測(cè)患者血糖水平，根據(jù)需要釋放定量的胰島素，達(dá)到控制血糖和治療要求，使糖尿病患者過著健康人的生活。
22.胰島素能口服嗎？
人們?cè)谑褂靡葝u素治療糖尿病的研究發(fā)展過程中，在胰島素的結(jié)構(gòu)上和注射施用方式上不斷地改進(jìn)，使得治療效果越來越好，使用起來也越來越便捷，但是避免不了的是每天注射胰島素還是會(huì)給身體帶來一定痛苦，而且操作起來繁瑣，很多患者難以堅(jiān)持。人們?cè)谙?，如果胰島素不采取注射的辦法，而采取口服的方法就會(huì)避免因注射引發(fā)的一系列問題，而且用藥更簡(jiǎn)便。因此，口服胰島素成為醫(yī)藥界和所有糖尿病患者的期盼。
自1921年胰島素研究成功后，在1922年就有人試圖給糖尿病患者口服胰島素以來，其研發(fā)過程始終艱難曲折，近一個(gè)世紀(jì)過去了，市場(chǎng)上仍然沒有看到一款能用于口服的胰島素。
為何口服胰島素的研究開發(fā)如此艱難，人體對(duì)胰島素的吸收和消化兩大問題成為最大的“攔路虎”。胰島素屬于多肽類藥物，當(dāng)它以口服的形式進(jìn)入人體消化道時(shí)，強(qiáng)酸性的胃液和弱堿性的含有大量的各種各樣分解消化酶的小腸液，可以將多肽類的胰島素變形、失活，并分解成氨基酸，導(dǎo)致攝入的胰島素完全失效。另外，胰島素分子相對(duì)較大，難以通過消化道的黏膜進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)發(fā)揮其控糖作用。
國(guó)際上多家制藥公司和研究團(tuán)隊(duì)雖然做出巨大努力，至今還沒有研發(fā)出臨床使用的口服胰島素。雖然2013年，胰島素口服制劑在歐洲獲得專利批準(zhǔn)，2014年，吸入性胰島素再度被FDA批準(zhǔn)，但如今還是沒有開始臨床應(yīng)用。2017年年底，諾和諾德因口服胰島素生物利用度低，再加上公司財(cái)政緊張的原因，宣布終止口服胰島素的研發(fā)。
不過，最近以色列的歐瑞門特（Oramed）公司發(fā)布的消息讓人們看到了希望。該公司研發(fā)的口服胰島素已經(jīng)準(zhǔn)備進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)階段。在II期臨床研究中，在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用口服胰島素膠囊或安慰劑治療。結(jié)果顯示，該口服胰島素膠囊在夜間血糖、24小時(shí)血糖、空腹及白天血糖的控糖效果上均優(yōu)于安慰劑組，且藥物未出現(xiàn)顯著的不良反應(yīng)。
分析原因，人們認(rèn)為，由于正常人體的胰島素由胰臟分泌后，首先進(jìn)入肝臟，再進(jìn)入血液循環(huán)。但在注射給藥時(shí)，胰島素首先進(jìn)入外周的血液循環(huán)，不能完全模擬生理的胰島素分泌調(diào)節(jié)過程。在沒有其它葡萄糖來源的時(shí)候（尤其在夜晚），肝臟里的糖元會(huì)被分解成葡萄糖，造成血糖升高。
口服胰島素膠囊可以抵御胃酸的酸性環(huán)境，膠囊可以進(jìn)入小腸，在小腸膠囊被分解之后把藥物釋放出來。同時(shí)，膠囊含有蛋白質(zhì)酶抑制劑類的成分，可以避免小腸內(nèi)的消化酶對(duì)胰島素的降解作用。因此，該口服膠囊可被吸收進(jìn)入肝臟，避免肝臟在夜間將肝糖元分解成葡萄糖，控制夜間血糖的積累，同時(shí)可以更好的預(yù)防低血糖癥。如果口服胰島素一旦應(yīng)用于臨床，可以推斷許多 型糖尿病可以盡早起始胰島素治療，將有利于血糖控制。口服胰島素可以使患者擺脫胰島素注射的痛苦，提高治療依從性。這些潛在優(yōu)勢(shì)無疑非常具有吸引力，一直激勵(lì)著人們進(jìn)行持續(xù)的研究。
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）將口服胰島素作為一個(gè)新的分子藥物進(jìn)行監(jiān)管，如果要上市的話，必須要經(jīng)過嚴(yán)格的程序，除了臨床試驗(yàn)外，還有很多實(shí)驗(yàn)需要在動(dòng)物身上進(jìn)行。目前，大部分實(shí)驗(yàn)已經(jīng)完成，但仍有實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行或醞釀當(dāng)中，這個(gè)項(xiàng)目將在不久后完成，如果成功將使糖尿病患者盡快受益。
自1922年起，對(duì)口服胰島素早期的研究就已經(jīng)使得人們意識(shí)到胰島素口服因存在吸收和消化問題，造成極低的生物利用度。除此之外，人們也發(fā)現(xiàn)存在個(gè)體藥效差異。這兩大挑戰(zhàn)，至今未能克服。目前，包括胰島素在內(nèi)的蛋白質(zhì)藥物的生物利用率不到1%，而只有提高到30%-50%才有使用價(jià)值。
口服胰島素的生物利用度極低的兩大原因，如前面所述，一是因?yàn)樗谴蠓肿拥鞍踪|(zhì)，極易受到胃腸道蛋白酶及酸性環(huán)境的降解和破壞，二是它很難穿透腸道上皮吸收入血液。幾乎所有的研發(fā)努力都是在試圖克服這兩大難點(diǎn)。科學(xué)家想方設(shè)法給胰島素添置各種裝備，甚至讓它改頭換面。如將胰島素包被在凝膠亞微米或納米顆粒內(nèi)，不僅可以使胰島素逃過蛋白酶的降解，還可以促進(jìn)腸細(xì)胞對(duì)蛋白的吸收，使胰島素的生物利用率提高到34%?；蛘咭灾|(zhì)體作為載體保護(hù)胰島素免受胃腸道蛋白酶的破壞，并促進(jìn)藥物在胃腸道的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和吸收。甚至使用腸道滲透增強(qiáng)劑（如脂肪酸?；被幔鰪?qiáng)腸道細(xì)胞的通透性。近30年間，在保護(hù)胰島素不受胃腸道破壞方面取得很大進(jìn)展，目前的研發(fā)障礙主要在突破腸道可穿透性方面。
在后續(xù)的臨床研究方面，對(duì)已發(fā)表的口服胰島素及皮下注射胰島素的11篇臨床研究進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，與皮下注射胰島素相比，總體降糖有效性無明顯差異；藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)方面，也無明顯差異，但口服胰島素達(dá)到最大血藥濃度時(shí)間縮短，也就是達(dá)峰速度更快。給藥時(shí)間上，與皮下注射的餐時(shí)胰島素一樣，各種口服胰島素也多需在餐前30分鐘給藥。以上結(jié)果似乎很完美，但絕大多數(shù)并沒有繼續(xù)下一步臨床試驗(yàn)，為什么中途放棄呢？具體原因每個(gè)公司通常并不公布，這種信息的封閉導(dǎo)致其它公司重蹈覆轍。
從前面的研究及結(jié)合實(shí)際臨床需求來看，目前口服胰島素研發(fā)還未解決的問題是病例樣本量都非常少，最多只有30例。擴(kuò)大樣本量以后，這些結(jié)果是否仍然一致？也就是說，是否解決了個(gè)體化差異的問題呢？幾乎都沒有后續(xù)結(jié)果報(bào)道。
人們對(duì)口服胰島素的臨床試驗(yàn)還提出了更多問題，還需要進(jìn)行更多、更精細(xì)、更深入的臨床試驗(yàn)，解決和排除人們的各種疑慮。也還需要對(duì)胰島素的結(jié)構(gòu)和生理、生化及化學(xué)物理學(xué)性質(zhì)進(jìn)行深入研究，通過分子設(shè)計(jì)，利用基因工程、蛋白質(zhì)工程等分子生物學(xué)手段對(duì)胰島素進(jìn)行改造，能夠解決這些問題，使口服胰島素早日實(shí)現(xiàn)臨床大量使用目的。
23.糖尿病治療的沿革
在班廷和貝斯特將胰島素用于治療糖尿病之前，糖尿病治療幾乎沒有辦法。直到十九世紀(jì)中后期，法國(guó)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)調(diào)整飲食可以降低糖尿病患者尿液中的糖份。后來，英國(guó)醫(yī)生進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)糖尿病患者如果進(jìn)食含碳水化合物的面包、谷物、水果等食品時(shí)，尿中的糖會(huì)增多，而吃肉類食品時(shí)會(huì)相對(duì)減少。受此啟示，后來就逐漸形成了低碳水化合物、高脂肪、高蛋白的飲食模式。
二十世紀(jì)初，美國(guó)醫(yī)生弗雷德里克 阿倫（Frederick Allen）提出饑餓療法，主張嚴(yán)格限制熱量攝入，控制三餐進(jìn)食量和運(yùn)動(dòng)時(shí)間，對(duì)血糖、尿糖進(jìn)行密切監(jiān)控。這種方法雖然給患者帶來無盡的痛苦，但確實(shí)也使得很多 型糖尿病患者延長(zhǎng)了生存時(shí)間。但是后來人們也逐漸認(rèn)識(shí)到過度限制飲食，長(zhǎng)期不吃或極少吃含碳水化合物多的大米、白面等主食，以高脂肪、高蛋白為主，會(huì)造成葡萄糖供應(yīng)不足，對(duì)以葡萄糖為主要能源的大腦和心臟會(huì)帶來不利影響，同時(shí)也會(huì)加重肝腎代謝負(fù)荷，提升心腦血管并發(fā)癥的發(fā)病率。
這些認(rèn)識(shí)的更新逐漸促成更為精確的科學(xué)飲食概念的形成，如食物交換份數(shù)、血糖生成指數(shù)、食物血糖負(fù)荷陸續(xù)被引入實(shí)際生活，糖尿病患者開始精細(xì)計(jì)算飲食，但同時(shí)也讓很多糖尿病患者感到繁瑣，不適應(yīng)。
現(xiàn)在大量的實(shí)踐證明沒有絕對(duì)的糖尿病專屬飲食和營(yíng)養(yǎng)配比，糖尿病患者要根據(jù)個(gè)人的飲食習(xí)慣、偏好及目標(biāo)，選擇適合自己的個(gè)性化飲食。飲食治療的焦點(diǎn)就是通過合理的限制熱量攝入控制血糖和體重。簡(jiǎn)單的說糖尿病患者什么都可以吃，但什么都不要多吃，每餐控制進(jìn)食量在七八分飽，要少吃多餐，既保證營(yíng)養(yǎng)均衡，又可控制血糖和體重。
在二十世紀(jì)初，法國(guó)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)經(jīng)?；顒?dòng)的糖尿病患者比活動(dòng)相對(duì)少的患者病情較輕，后來大量研究表明，運(yùn)動(dòng)鍛煉是預(yù)防和治療糖尿病的主要手段之一，規(guī)律的體育運(yùn)動(dòng)不僅可以改善糖尿病患者的血糖、增加胰島素敏感性，還有利于減輕體重、控制血脂和血壓、降低大血管和微血管并發(fā)癥。運(yùn)動(dòng)尤其適用于 型糖尿病合并超重和肥胖的人。美國(guó)著名糖尿病學(xué)家焦思林（Joslin）提出“體力活動(dòng)應(yīng)當(dāng)作為糖尿病的治療工具”，并提出著名的“三駕馬車”理論，形象地把飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法和藥物治療比作古代戰(zhàn)車的三匹戰(zhàn)馬，成為戰(zhàn)勝糖尿病的三大法寶。
1921年，班廷和貝斯特將胰島素在臨床用于治療糖尿病，挽救和延長(zhǎng)了無數(shù)糖尿病患者的生命，這是糖尿病治療醫(yī)學(xué)史上劃時(shí)代的里程碑事件。自此以后，胰島素的劑型不斷推陳出新，目前已有速效、短效、中效、長(zhǎng)效和預(yù)混胰島素等多種劑型，可以滿足不同治療的需要。在來源上，最初的第1代胰島素主要是從豬和牛的胰腺提取，這些動(dòng)物胰島素存在產(chǎn)生胰島素抵抗、導(dǎo)致過敏、產(chǎn)量有限等缺點(diǎn)。到二十世紀(jì)八十年代，第2代胰島素是隨著基因重組技術(shù)的發(fā)展與完善，利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)將人胰島素基因轉(zhuǎn)入微生物，進(jìn)行生物合成人胰島素。由于其抗原性低、起效快、安全性高等特點(diǎn)現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床。進(jìn)入九十年代后，人們對(duì)胰島素結(jié)構(gòu)和組成的研究越來越深入，通過對(duì)肽鏈的修飾改變胰島素的生物學(xué)和理化特征，進(jìn)而研發(fā)出更能貼合人體需要的第3代胰島素，既胰島素類似物，它們具有與人胰島素不同的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥物動(dòng)力學(xué)特征，但是起效更快速或更長(zhǎng)效、低血糖發(fā)生率更低、吸收更穩(wěn)定、個(gè)體差異更少、對(duì)體重影響也更小。在糖尿病治療上發(fā)揮了重要作用。
上個(gè)世紀(jì)中期，隨著化學(xué)工業(yè)的發(fā)展為治療糖尿病的化學(xué)藥物研發(fā)提供了前提和條件，開啟了糖尿病治療的新紀(jì)元。1942年，法國(guó)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)磺脲類化合物具有降低血糖作用，從此開啟了磺脲類藥物的研發(fā)。1956年德國(guó)成功合成了第1個(gè)磺脲類藥物甲苯磺丁脲，并廣泛應(yīng)用于臨床，從而結(jié)束了 型糖尿病只能用胰島素治療的時(shí)代。此后數(shù)十年間，磺脲類藥物從第1代的甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等逐漸發(fā)展到第2代的格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮和格列美脲。在臨床應(yīng)用至今，依然是治療 型糖尿病的主流藥物。
磺脲類降糖藥現(xiàn)在在臨床上常用的藥物有糖適平、達(dá)美康、瑞易寧、是亞莫利等，其優(yōu)點(diǎn)是療效突出，價(jià)格便宜，是 型糖尿病患者的一線用藥，對(duì)心血管沒有不良影響，沒有癌癥風(fēng)險(xiǎn)。缺點(diǎn)是容易發(fā)生低血糖，體重增加，個(gè)別患者有過敏反應(yīng)，血細(xì)胞減少等，在使用過程中會(huì)發(fā)生逐漸失效的問題。建議老年人和有輕中度腎功能不全患者使用短期磺脲類藥物，如糖適平更合適。
上個(gè)世紀(jì)九十年代末，一種類似磺酰脲的新一類藥物格列奈類降糖藥問世，主要有諾和龍和唐力，在餐前15分鐘服用，通過與胰島 細(xì)胞膜上的磺酰脲受體結(jié)合，刺激胰腺在進(jìn)餐后更快、更多地分泌胰島素，從而有效地控制餐后高血糖。此類藥物優(yōu)點(diǎn)是可模擬餐后胰島素分泌，降血糖作用快而短，主要用于控制餐后高血糖，低血糖的發(fā)生頻率和程度較輕，對(duì)體重影響較小，并可以和多種其他類型的降糖藥及基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合使用。缺點(diǎn)是價(jià)格較高，需多次服藥，若使用不當(dāng)也會(huì)引起低血糖。
二十世紀(jì)中葉，苯乙雙胍、二甲雙胍等雙胍類藥物陸續(xù)研發(fā)上市，雖然苯乙雙胍由于乳酸中毒風(fēng)險(xiǎn)于70年代末退出市場(chǎng)，但現(xiàn)在大量的醫(yī)學(xué)研究證明二甲雙胍是個(gè)能夠有效控糖，療效良好的安全藥物。二甲雙胍可以減輕胰島素抵抗，增加外周組織對(duì)葡萄糖的吸收和利用，有效降低血糖。此外，還能夠降低體重、血壓、血脂，改善腸道菌群，安全性好，單獨(dú)使用不會(huì)引起低血糖，與降糖靈比較，不易引起乳酸中毒，而且價(jià)格便宜。從而確立了二甲雙胍在糖尿病治療中的王者地位，目前，二甲雙胍已成為全球控制糖尿