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如果說(shuō)人類基因組計(jì)劃是為了精確地撰寫(xiě)生命之書(shū)，那么當(dāng)2003年，這個(gè)堪比曼哈頓計(jì)劃和阿波羅登月的工程收工的時(shí)候，科學(xué)家們卻發(fā)現(xiàn)，他們?nèi)匀豢床欢@本謎一樣的天書(shū)，仍然不能完全揭示生命的奧秘。于是同年9月，一項(xiàng)名為“DNA元件百科全書(shū)”（The Encyclopedia of DNA Elements, ENCODE）的龐大“解密計(jì)劃”漸漸開(kāi)展起來(lái)了。歷時(shí)9年時(shí)間耗資1.5億美元，來(lái)自5個(gè)國(guó)家32個(gè)研究機(jī)構(gòu)的442名科學(xué)家，終于在2012年的9月5日以在nature，genome biology和genome research三篇雜志上以同時(shí)發(fā)表30篇論文的方式，向世人展示他們杰出的研究成果，宣示著這個(gè)繼人類基因組計(jì)劃之后的最大型的國(guó)際合作項(xiàng)目的完成。然而頗為諷刺的是，這項(xiàng)計(jì)劃中的研究主體，在這最近的幾十年里，卻被普遍認(rèn)為是沒(méi)有生物意義的“垃圾DNA”。&1972年的時(shí)候，一位名叫Susumu Ohno的遺傳學(xué)家提出“垃圾DNA”（Junk DNA）這一概念，并在隨后的幾十年里，這一概念被用來(lái)形容那些基因組上沒(méi)有生物學(xué)意義的非編碼DNA序列。由于當(dāng)時(shí)的人們普遍認(rèn)為蛋白質(zhì)才是決定生物性狀的關(guān)鍵，同時(shí)也沒(méi)有一種好的理論和技術(shù)手段來(lái)解釋這些“垃圾”存在的原因，于是在這隨后的時(shí)間里，“垃圾DNA”這一觀念，漸漸根深蒂固起來(lái)，并影響著人們對(duì)于基因組的認(rèn)識(shí)與研究工作，而著名的科普刊物《科學(xué)美國(guó)人》（Scientific American）甚至宣稱，這一“邪惡”的觀念，已經(jīng)遲滯了人們的基因組學(xué)的研究。&2003年人類基因組計(jì)劃完成之后，人們發(fā)現(xiàn)人類的全基因組包含了超過(guò)30億個(gè)堿基對(duì)，大約20000個(gè)基因，但是把這些基因的序列加起來(lái)，卻僅僅只有全基因組長(zhǎng)度的1.5%！難道這么1.5%就能解釋同卵雙胞胎的差異，能幫助人們找到各種疾病的原因？難道作為地球主宰的人類，其基因組中的98.5%竟然是垃圾？難道造物主能容忍一部100分鐘的電影，有98.5分鐘都是廣告？人們疑惑了，質(zhì)疑了，并且開(kāi)始行動(dòng)了！&十年磨一劍，雖然這個(gè)計(jì)劃還有需進(jìn)一步補(bǔ)充完善的地方，但是，它卻已經(jīng)顛覆了我們的傳統(tǒng)思維，將我們帶入了一個(gè)新的基因組時(shí)代。&正如基因這個(gè)詞，“DNA或RNA分子上具有遺傳信息的特定核苷酸序列”這一解釋已經(jīng)植根于我們的腦海中幾十年了，并且已經(jīng)將DNA序列與生物性狀兩者間畫(huà)上了根深蒂固的等號(hào)。然而當(dāng)ENCODE完成，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)多達(dá)400萬(wàn)個(gè)基因開(kāi)關(guān)和功能調(diào)節(jié)因子占據(jù)著大約20%的基因組序列的時(shí)候，基因的概念也隨之動(dòng)搖而變得陳腐了。想象一下，每個(gè)基因?qū)?yīng)著差不多200種各類型的調(diào)節(jié)方式，而不同的調(diào)節(jié)方式又決定著差異的生物性狀，那么真正影響生物性狀的，或者說(shuō)生命的精髓，不應(yīng)該是那些核苷酸序列本身，而是那些豐富的調(diào)節(jié)方式，是那些調(diào)節(jié)后的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。于是就有人提議，基因的概念是否已經(jīng)過(guò)時(shí)，是否應(yīng)該重新定義為那些具有生物意義的轉(zhuǎn)錄本？新一輪的爭(zhēng)論由此開(kāi)始了。&另外，以前生物醫(yī)藥研究的重點(diǎn)在于尋找導(dǎo)致疾病的致病基因，雖然的確發(fā)現(xiàn)了這么一些基因，也解釋了一些疾病的機(jī)理，可是，幾十年過(guò)去了，并沒(méi)有更多的疾病被人類所攻克。對(duì)于這種瓶頸，科學(xué)家們疑惑不已，懷疑是技術(shù)手段的缺陷，或是篩選的樣本不夠充分，亦或是有些新的基因并沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)。與此同時(shí)，人們也發(fā)現(xiàn)，同一種治病手段，用在不同人的身上，所起到的效果并不一樣，甚至有時(shí)導(dǎo)致截然相反的結(jié)果。這種差異被人們解釋為環(huán)境和遺傳共同作用的結(jié)果，然而環(huán)境又是如何去影響調(diào)控機(jī)體的，卻又沒(méi)有完美的理論和機(jī)制去解釋。這些種種的疑慮，卻隨著ENCODE的完成，得到了一種較為合理的解釋。疾病的產(chǎn)生，也許并不是某些基因的缺陷，而是復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)出現(xiàn)了紊亂，而人與人個(gè)體的差異，恰恰也是源于這種調(diào)控網(wǎng)絡(luò)間的差異，同一種手段去干擾這種網(wǎng)絡(luò)，自然會(huì)得到不同的結(jié)果。因此，伴隨著這種機(jī)制的逐漸揭示，個(gè)體化醫(yī)療也將必然走近人們的視野中，診斷、治療這種傳統(tǒng)的醫(yī)療模式也將被逐漸淘汰，代之以檢查、分析、制訂個(gè)體醫(yī)療計(jì)劃、治療這種新型的醫(yī)療模式，疾病預(yù)測(cè)和治療手段也將更加人性化和精確化。&當(dāng)然，面對(duì)這樣重大的科技成就，我們?nèi)匀恍枰獢[正心態(tài)，以一種客觀的眼界去觀察判斷。正如“垃圾DNA”這一概念，我們也不能因此就極端地將它擯棄，畢竟這些概念都是伴隨著我們對(duì)生命的一步步探索中誕生的，它見(jiàn)證著我們探索真理的過(guò)程。同時(shí)，ENCODE的完成也僅僅說(shuō)明80%的基因組是可能有生物功能的，而且我們還沒(méi)有完全弄清楚它們的機(jī)制，更不用說(shuō)那剩下的20%仍然沒(méi)有進(jìn)一步的證據(jù)指出它們存在的意義。而且，也有證據(jù)指出，敲除部分序列的小鼠，仍然能夠健康地長(zhǎng)大。所以，我們僅僅可以指出，“垃圾DNA”也許不是“垃圾”，而不能說(shuō)“垃圾DNA”根本就不存在。&另外，ENCODE雖然完成了，可是我們僅僅是證明了這些DNA元件的存在，并沒(méi)有真正掌握這些信息，也沒(méi)有將其機(jī)制完全闡明，更沒(méi)有將其應(yīng)用到個(gè)體化醫(yī)療等領(lǐng)域中。所以現(xiàn)在真正做的不是去歡呼雀躍，而是冷靜地面對(duì)、分析這些寶貴的數(shù)據(jù)，真正地吃透、掌握、理解并最終運(yùn)用生命這部天書(shū)，為人類生命做貢獻(xiàn)。那種融資、量產(chǎn)數(shù)據(jù)、堆砌數(shù)據(jù)的模式，才是生命探索之路上真正的悲劇。